Descubren un Interruptor Oculto de Microglía Neuroprotectora en la Lucha contra el Alzheimer
- 1 dic 2025
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Un equipo internacional de científicos ha descubierto un poderoso sistema de defensa oculto en el cerebro que podría ofrecer una nueva vía para ralentizar la progresión de la enfermedad de Alzheimer. El descubrimiento se centra en la microglía, las células inmunes residentes del cerebro, que durante mucho tiempo han sido conocidas por desempeñar un papel dual y complejo en la enfermedad: a veces eliminando la acumulación tóxica y otras veces alimentando la inflamación dañina.
Una nueva investigación, realizada utilizando modelos de ratón de Alzheimer, células humanas y tejido cerebral humano donado, muestra que la microglía puede ser inducida a un estado protector. "La microglía no es simplemente una respondedora destructiva en la enfermedad de Alzheimer, puede convertirse en la protectora del cerebro", explicó Anne Schaefer, autora principal de la investigación y líder del proyecto.
La clave de este cambio protector radica en una vía molecular específica denominada eje PU.1-CD28. Los investigadores descubrieron que cuando se reducen los niveles de una molécula llamada PU.1, la microglía pasa a un modo más protector. Este cambio activa la producción de ciertas proteínas receptoras inmunorreguladoras linfoides, incluida la alta expresión de CD28.
Aunque este subconjunto protector de microglía aparece en números relativamente pequeños, el estudio mostró que tienen una poderosa influencia en todo el cerebro. Este subconjunto ayuda eficazmente a calmar la inflamación dañina, apoya las capacidades cognitivas y mejora la supervivencia en ratones. Críticamente, cuando los investigadores eliminaron CD28 de este grupo de células en ratones, la inflamación aumentó drásticamente y las placas amiloides se desarrollaron más rápidamente, lo que demostró que CD28 es esencial para sus acciones beneficiosas. El estado de bajo PU.1 también previno la propagación de la proteína tau tóxica y compactó las placas amiloides en formas menos dañinas.
El descubrimiento también destaca paralelos inesperados entre el sistema inmunológico del cerebro y el sistema inmunológico general que se encuentra en el resto del cuerpo. Moléculas como CD28, previamente conocidas por sus funciones en los linfocitos B y T, demostraron regular la actividad microglial. Alexander Tarakhovsky señaló que esto resalta una "lógica compartida de regulación inmune en todos los tipos de células".
Además, los hallazgos proporcionan una explicación mecanicista para las pistas genéticas existentes. Estudios anteriores identificaron una variante común en el gen responsable de la producción de PU.1 (SPI1) que se asocia con un menor riesgo de desarrollar Alzheimer. Estos nuevos resultados aclaran por qué los niveles más bajos de PU.1 están relacionados con un riesgo reducido de Alzheimer.
En general, la identificación del eje PU.1–CD28 enfatiza la promesa de desarrollar tratamientos que apunten específicamente a la microglía para alterar el curso de la enfermedad de Alzheimer. Aprovechar esta vía podría permitir a los científicos reprogramar las propias defensas inmunitarias del cerebro para combatir la neurodegeneración.
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Palabras Claves: Microglía Neuroprotectora
Microglía Neuroprotectora
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