El Neladalkib de Nuvalent Ofrece Datos Fundamentales de ALKOVE-1 en Cáncer de Pulmón ALK-positivo
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Nuvalent, Inc., una biotecnológica en etapa clínica, recientemente ha provocado conmoción en el mercado de la oncología al anunciar datos fundamentales positivos de primera línea de su ensayo ALKOVE-1. Estos resultados sugieren fuertemente que el inhibidor selectivo de ALK en investigación, neladalkib, podría convertirse en una nueva y crucial opción de tratamiento para pacientes que luchan contra el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) ALK-positivo avanzado.
Los datos exitosos del ensayo de fase 1/2 posicionan a Nuvalent para buscar una discusión regulatoria con la FDA pronto, estableciendo potencialmente a neladalkib como un desafiante significativo para medicamentos establecidos como Lorbrena de Pfizer.
El ensayo ALKOVE-1 inscribió a pacientes con CPCNP ALK-positivo avanzado que habían recibido previamente tratamiento con inhibidores de tirosina quinasa (ITK). Actualmente, estos pacientes generalmente comienzan con Alecensa de Roche, cambian a Lorbrena de Pfizer cuando la enfermedad progresa, y luego a menudo enfrentan pocas opciones de tratamiento de tercera línea. Neladalkib fue diseñado específicamente para superar los problemas de resistencia y seguridad a menudo asociados con los ITK existentes y está destinado a funcionar en cualquier línea de terapia.
En la población de análisis primario del estudio, que incluyó a 253 pacientes pretratados con ITK, neladalkib demostró una tasa de respuesta objetiva (ORR) del 31%. Esta cohorte estaba intensamente pretratada, con pacientes que habían recibido una mediana de tres líneas de terapia previas. Críticamente, el fármaco mostró una durabilidad significativa: el 76% de las respuestas estaban en curso después de seis meses, cayendo al 64% a los 12 meses y al 53% a los 18 meses. Aún no se había alcanzado la mediana de la duración de la respuesta (DOR) después de 11.3 meses de seguimiento.
Para los pacientes que no habían recibido previamente Lorbrena (un subgrupo de 63 pacientes), la ORR fue mayor, del 46%, con el 80% de las respuestas durando al menos 12 meses. Los analistas han señalado que Lorbrena obtuvo previamente la aprobación para su uso posterior a Alecensa basándose en una tasa de respuesta aproximada del 40% y una DOR de unos siete meses. Los ejecutivos de Nuvalent creen que neladalkib impulsará una “durabilidad más prolongada” en comparación con Lorbrena en la comparación entre ensayos, con el objetivo de ser "significativamente mejor".
Además, neladalkib mostró una potente eficacia contra la mutación G1202R, difícil de tratar y un factor clave en la progresión de la enfermedad, logrando una tasa de respuesta del 68% en esa población específica. También se observaron respuestas intracraneales en pacientes con metástasis cerebrales.
En cuanto a la seguridad, neladalkib demostró un perfil generalmente bien tolerado. Los eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAEs) más frecuentes incluyeron aumentos en dos enzimas hepáticas, observados en el 44% y el 47% de los pacientes. Es importante destacar que solo el 5% de los pacientes interrumpieron el tratamiento debido a eventos adversos.
Nuvalent planea discutir estos sólidos hallazgos con la FDA en una reunión previa a la solicitud de nuevo fármaco (NDA). Si bien la población objetivo inicial es el grupo pretratado con ITK, Nuvalent está llevando a cabo simultáneamente un ensayo de Fase 3 que compara neladalkib con Alecensa para establecer su uso en pacientes naïve a ITK. Los datos preliminares de una cohorte exploratoria de 44 pacientes naïve a ITK mostraron una impresionante tasa de respuesta del 86%.
Estos resultados positivos subrayan el progreso continuo de la compañía en sus programas de medicamentos contra el cáncer, que también incluyen su inhibidor de ROS1, zidesamtinib.
Los datos fundamentales positivos del ensayo ALKOVE-1 actúan como un punto de inflexión clave en una carrera desafiante; donde los tratamientos existentes son como vehículos confiables pero más lentos, Neladalkib está entrando en la pista con la esperanza de ser un diseño más rápido y eficiente en combustible, estableciendo potencialmente un nuevo estándar de durabilidad contra un oponente altamente resistente.
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