La Combinación de Ianalumab e Ibrutinib Ofrece Esperanza de Tratamiento de Duración Fija en Pacientes con LLC
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La Leucemia Linfocítica Crónica (LLC) es la leucemia adulta más prevalente en el Hemisferio Occidental, afectando actualmente a aproximadamente 200,000 personas en los Estados Unidos. Si bien la introducción de inhibidores de la tirosina quinasa de Bruton (BTKis) como el ibrutinib ha revolucionado el tratamiento, estas terapias presentan un desafío significativo a largo plazo: los pacientes generalmente deben continuar tomándolos indefinidamente. Este régimen de tratamiento continuo no solo conlleva el riesgo de toxicidad a largo plazo, sino que también impone una carga psicológica, ya que el medicamento diario sirve como un recordatorio constante de su enfermedad.
Una investigación reciente publicada en Clinical Cancer Research, una revista de la Asociación Americana para la Investigación del Cáncer (AACR), presenta una estrategia prometedora para cambiar el paradigma de tratamiento hacia un tratamiento de duración fija. El estudio, dirigido por el autor principal, John C. Byrd, MD, investigó la combinación de ibrutinib con el anticuerpo en investigación ianalumab (VAY736).
El objetivo de esta terapia combinada era lograr una respuesta lo suficientemente profunda como para permitir a los pacientes suspender de forma segura el régimen diario de ibrutinib. Estudios preclínicos ya habían sugerido que ianalumab mostraría una actividad superior cuando se combinara con medicamentos BTKi contra la LLC. Ianalumab funciona al atacar el receptor del factor activador de células B (BAFR), lo que evita que las células B cancerosas sobrevivan, y al mismo tiempo marca estas células para su destrucción por parte de las células asesinas naturales (NK) del sistema inmunológico. Los investigadores realizaron un ensayo de fase I, abierto y multicéntrico, que inscribió a 39 pacientes. Estos participantes no habían logrado una remisión completa solo con ibrutinib o habían desarrollado mutaciones de resistencia. Recibieron ianalumab intravenoso cada dos semanas junto con una dosis estándar de ibrutinib durante hasta ocho ciclos.
Los resultados fueron muy alentadores: la terapia combinada fue bien tolerada, no mostrando toxicidades limitantes de la dosis. Es importante destacar que las tasas de infección observadas en este ensayo fueron en realidad más bajas que las informadas históricamente con la terapia con BTKi de agente único, lo que sugiere que la adición de ianalumab no aumentó el riesgo de infección. La respuesta general fue de casi el 60%, y el 43.6% de los pacientes lograron una enfermedad residual medible indetectable (uMRD) en la sangre o la médula ósea.
Lo más significativo es que 17 pacientes lograron una respuesta profunda —definida como uMRD en sangre y/o hueso— lo que les permitió suspender ibrutinib y permanecer fuera de terapia durante períodos que oscilaron entre 12 y 24 meses. El Dr. Byrd destacó que para los pacientes con cánceres de la sangre, poder cesar la medicación diaria es "muy simbólico" y elimina el recordatorio constante del cáncer, mejorando así la calidad de vida.
Estos hallazgos refuerzan el movimiento creciente hacia regímenes de tratamiento de duración fija en el manejo de la LLC. Dichos regímenes son vitales ya que ayudan a los pacientes a evitar la toxicidad acumulativa asociada con el uso de BTKi de por vida, y también son favorecidos por su rentabilidad y potencial para evitar la aparición de resistencia. Si bien las opciones de tratamiento existentes ya incluyen otras combinaciones efectivas de duración fija, como venetoclax más obinutuzumab o venetoclax más ibrutinib, el enfoque de ianalumab ofrece un nuevo camino para lograr una remisión lo suficientemente profunda como para detener la dependencia continua del BTKi.
Los investigadores señalaron que el estudio actual está limitado por su pequeño tamaño de muestra y la falta de seguimiento a largo plazo, lo que requiere un ensayo más grande para confirmar si esta estrategia puede convertirse en una práctica estándar para reducir la duración del tratamiento con BTKi. Sin embargo, estos resultados iniciales ofrecen una esperanza significativa para los pacientes que buscan poner fin a la terapia de por vida para la LLC.
Un enfoque de tratamiento de duración fija para el cáncer es como un curso programado de antibióticos, en lugar de una vitamina que se toma para siempre. El objetivo es administrar un tratamiento intenso y completo durante un período de tiempo determinado para eliminar la enfermedad o llevarla a una remisión profunda, permitiendo que el paciente disfrute de un período libre de medicación y sus efectos secundarios asociados, un marcado contraste con la terapia de mantenimiento diaria y continua.
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Palabras clave: Combinación de Ianalumab e Ibrutinib
Combinación de Ianalumab e Ibrutinib
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