Avance en la Remisión del VIH a Largo Plazo Redirige el Enfoque de la Investigación de la Cura
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Un hombre alemán, a menudo conocido como Berlín 2 (B2) y de 60 años, se ha convertido en el séptimo paciente conocido a nivel mundial en lograr la remisión a largo plazo del VIH. Este desarrollo extraordinario ocurrió seis años después de que recibiera un trasplante de células madre para tratar una forma agresiva de leucemia mieloide aguda (cáncer).
El paciente fue diagnosticado por primera vez con VIH en 2009 y desarrolló leucemia en 2015. Tras someterse a quimioterapia para eliminar la mayor parte de su sistema inmunológico, recibió un trasplante completo de células madre ese mismo año. En 2018, en contra del consejo médico, dejó de tomar la terapia antirretroviral (ART). Desde entonces, los niveles del virus en su cuerpo han permanecido indetectables y podrían ser inexistentes.
Aunque la ART es la piedra angular del tratamiento para el VIH, haciendo la vida más manejable y suprimiendo la progresión del virus, no elimina el virus. El VIH es un virus particularmente tenaz que ataca e invade las células inmunitarias. El virus puede permanecer latente dentro de algunas células inmunitarias de vida larga, formando reservorios latentes que son esencialmente invisibles para el sistema inmunológico y no son afectados por la ART. Si se detiene la ART, cualquier virus restante que se esconda en ese reservorio puede resurgir y reavivar la infección. Sin embargo, los trasplantes completos de células madre han demostrado ser eficaces para agotar estos reservorios.
En cinco de los siete casos documentados de remisión del VIH a largo plazo (incluidos los pacientes originales de Berlín, Londres, Düsseldorf, Nueva York y City of Hope), los donantes de células madre poseían dos copias (homocigotos) de una rara mutación llamada CCR5 Δ32. Esta mutación rompe el "ojo de la cerradura" CCR5 que el VIH utiliza para adherirse y entrar en las células huésped, impidiendo la entrada del virus y privándolo de nuevos lugares para esconderse.
Lo que convierte el caso de B2 en un avance significativo es la característica de su donante. A diferencia de la mayoría de los casos exitosos anteriores, B2 recibió células madre de un donante que contenía solo una copia (heterocigoto) de la mutación CCR5 Δ32. B2 mismo ya había heredado una copia de la mutación. Anteriormente, los expertos habían asumido que las células donantes homocigotas (dos copias) eran esenciales para curar el VIH.
El éxito logrado con B2, quien permanece libre de VIH tres años después de detener la ART, sugiere que las copias dobles de CCR5 Δ32 no son un requisito para la remisión duradera del VIH después del tratamiento con células madre. Esto aleja el enfoque de depender de "donantes unicornio" raros que portan dos copias de la mutación.
Investigadores dirigidos por el inmunólogo Christian Gaebler de Charité – Universitätsmedizin Berlin creen que este resultado ofrece un nuevo camino tentador para comprender otras formas potenciales de curar el VIH. La clave podría estar en mecanismos como la respuesta injerto contra reservorio (graft-versus-reservoir response), donde las nuevas células del donante reconocen y eliminan los escondites restantes del VIH.
Este caso, junto con el del sexto paciente de Ginebra cuyo donante carecía por completo del alelo CCR5 Δ32, apoya la idea de que reducciones significativas de los reservorios persistentes pueden conducir a la cura del VIH independientemente de la resistencia viral mediada por CCR5 Δ32 homocigoto. Estos mecanismos pueden ser alcanzables a través de tratamientos farmacéuticos y edición genética, y la investigación ya está en marcha con ese fin.
El caso de B2 subraya la importancia crítica de modular y potencialmente eliminar el reservorio del VIH en estrategias dirigidas a la remisión y cura a largo plazo. Los hallazgos para el paciente Berlín 2 fueron publicados en la revista Nature.
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