Investigadores de Stanford Descubren el Interruptor Maestro de "Encendido y Apagado" del Sistema Inmunológico
- 11 dic
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Durante más de un siglo, los inmunólogos reflexionaron sobre el "pavor al autointoxicación", u horror autotoxicus, un término acuñado por Paul Ehrlich para describir la paradoja de un sistema inmunológico potente que defiende contra patógenos sin atacar sus propios tejidos. Esta autotolerancia necesaria, o autotolerancia inmunológica, es un principio fundamental de la inmunología. El mecanismo detrás de este equilibrio se reveló a través del descubrimiento de las células T Reguladoras (Tregs), células inmunitarias especializadas que controlan activamente el sistema inmunológico y previenen la inflamación dañina contra los tejidos propios, los microbios comensales e incluso un feto en desarrollo.
El camino científico hacia la aceptación de las Tregs fue desafiante, y el concepto de "células T supresoras" fue abandonado en gran medida después de mediados de la década de 1980. Sin embargo, el campo volvió a cambiar en 1995 cuando Shimon Sakaguchi logró identificarlas y las denominó células T reguladoras. Sakaguchi demostró que agotar una pequeña población de células T CD25-positivas provocaba autoinmunidad incontrolada en ratones. La importancia central de las Tregs y la tolerancia inmunológica periférica fue afirmada recientemente cuando Shimon Sakaguchi, Fred Ramsdell y Mary Brunkow recibieron el Premio Nobel de Fisiología o Medicina en 2025 por su trabajo. Confirmando aún más su papel vital, las mutaciones en el gen FOXP3, el regulador maestro para convertir una célula T en una célula T reguladora, causan un síndrome de inmunodeficiencia ligado al cromosoma X potencialmente mortal (síndrome IPEX) en humanos, proporcionando una prueba trágica de que este interruptor es esencial para la autotolerancia.
Si bien el Premio Nobel de 2025 reconoció el descubrimiento de las Tregs, el mecanismo molecular exacto que desencadena su activación seguía siendo desconocido. Nuevos hallazgos de investigadores de Stanford Medicine han iluminado este proceso, identificando una única vía de señalización que actúa como el 'interruptor de encendido/apagado' del sistema inmunológico.
Este mecanismo involucra a la eritropoyetina (EPO), una proteína tradicionalmente conocida por impulsar la producción de glóbulos rojos. Los científicos descubrieron que la EPO, actuando a través de su receptor (EPOR) en células inmunitarias especializadas llamadas células dendríticas (CD), activa estas CD para que se vuelvan "tolerogénicas", lo que, a su vez, impulsa la diferenciación de células T ingenuas en Tregs. Cuando el receptor de EPO fue eliminado en modelos de ratón, las células dendríticas se convirtieron en "súper estimuladoras", activando poderosamente una respuesta inmunológica, lo que llevó al rechazo del tejido trasplantado.
El descubrimiento de que la vía de señalización de la EPO dicta si el sistema inmunológico ataca o se vuelve amigo de un antígeno proporciona una "oportunidad dual" para la manipulación clínica. Al manipular esta vía, los investigadores esperan alternar la respuesta inmunológica para tratar una amplia gama de enfermedades.
Para los trastornos autoinmunes y el trasplante de órganos, inducir tolerancia a través de la vía EPO podría suprimir las respuestas inmunitarias dañinas. Por el contrario, bloquear el receptor de EPO en las células dendríticas las convierte en poderosos activadores inmunológicos. Este enfoque ha mostrado ser prometedor en ratones con tumores de melanoma y cáncer de colon, donde la eliminación del EPOR resultó en la regresión del tumor al disminuir las Tregs y aumentar las respuestas de las células T antitumorales. El esfuerzo continuo para definir con precisión la biología de las Tregs y esta nueva vía es el camino definitivo para convertir los descubrimientos ganadores del Nobel en terapias que salven vidas.
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Interruptor de "Encendido y Apagado" del Sistema Inmunológico
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