Nuevas Vías Moleculares Encontradas para Dirigir la Progresión del Cáncer
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En la lucha continua contra el cáncer colorrectal (CCR)—la segunda causa principal de mortalidad por cáncer a nivel mundial—investigaciones recientes han proporcionado conocimientos significativos sobre las vías moleculares que impulsan la progresión tumoral y la metástasis. Cuando el cáncer de colon se diagnostica lo suficientemente temprano, las tasas de supervivencia son muy altas, pero una vez que ocurre la metástasis, las tasas de supervivencia a cinco años caen por debajo del 10%, haciendo que el estudio de la propagación del cáncer sea fundamental.
Dos estudios distintos están destacando enfoques novedosos para Dirigir la Progresión del Cáncer mediante la identificación de proteínas y genes responsables de la metástasis y el fortalecimiento temprano del tumor.
Un área de enfoque es prevenir que los tumores en etapa temprana adquieran múltiples mutaciones y se vuelvan más fuertes. Investigadores dirigidos por Nan Gao, PhD, están estudiando la proteína Cdc42-v2, que actúa como un "interruptor" que, cuando se "activa" por error en las células de CCR en los intestinos, ayuda a que los tumores crezcan. Normalmente, Cdc42-v2 se encuentra en el cerebro.
El objetivo de esta investigación es encontrar una manera de "apagar" esta proteína para limitar la progresión y propagación del cáncer. El equipo de Gao descubrió que las células madre de cáncer intestinal en ratones necesitan Cdc42v2 para prosperar, y eliminar o desactivar la proteína detiene el crecimiento tumoral. Estos hallazgos ofrecen la esperanza de que se puedan desarrollar tratamientos para dirigirse a Cdc42-v2 y detener el CCR antes de que realmente "comience".
Por separado, una investigación dirigida por Christopher J. Lengner y M. Andrés Blanco utilizó la tecnología de edición genética CRISPR y modelos de organoides para identificar genes que suprimen activamente la metástasis. El equipo buscó genes que, cuando se interrumpían, provocaban que el cáncer se propagara.
Este cribado sistemático identificó dos supresores de metástasis cruciales: Ctnna1 (alfa-catenina) y Bcl2l13 (BCL-Rambo).
Ctnna1 regula los mecanismos tradicionales de metástasis ayudando a mantener a las células "encerradas", evitando que se arrastren y se alejen de sus vecinas e invadan los tejidos circundantes. BCL2L13, por otro lado, promueve un tipo específico de muerte celular que se desencadena cuando las células epiteliales se desprenden de su capa de tejido, evitando así que estas células sobrevivan en un lugar equivocado. Las células metastásicas pueden suprimir BCL2L13 para sobrevivir una vez que han abandonado su tumor primario.
Este enfoque innovador combinó la introducción de mutaciones para crear "tumoroides" de colon cultivados en laboratorio y luego la evaluación de la metástasis en un modelo in vivo, confirmando que el cribado genético a gran escala puede identificar eficazmente reguladores clave de la metástasis comparables al CCR humano. Identificar genes que promueven la metástasis es un próximo paso para los investigadores, ya que estos representarían objetivos ideales para futuras intervenciones terapéuticas.
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