Metabolitos Derivados del Intestino Abren Nuevos Tratamientos para la Diabetes y la Obesidad
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La batalla en curso contra enfermedades crónicas como la obesidad y la diabetes Tipo 2 —que afecta a aproximadamente 589 millones de adultos en todo el mundo a partir de 2025— pronto podría librarse en un nuevo frente: la química que fluye entre el intestino y el hígado. Un nuevo estudio de Harvard ha identificado al hígado como un "centro neurálgico" central que procesa los metabolitos producidos por los microbios intestinales antes de distribuirlos por el resto del cuerpo, influyendo significativamente en nuestro metabolismo.
Esta investigación innovadora, respaldada por FAPESP, sugiere que las terapias futuras podrían implicar apuntar a la química derivada del intestino para reajustar la forma en que el cuerpo maneja la grasa y la glucosa, yendo más allá de los métodos tradicionales como controlar el apetito o gestionar el azúcar en sangre.
El equipo de investigación se centró en compuestos metabólicos específicos que viajan desde el intestino hasta el hígado a través de la vena porta hepática. Al examinar ratones con diferentes predisposiciones genéticas a enfermedades metabólicas, los científicos compararon a aquellos que permanecieron metabólicamente sanos con aquellos que desarrollaron problemas al ser alimentados con una dieta rica en grasas.
Los resultados revelaron un vínculo regulatorio crucial: En ratones metabólicamente sanos, la vena porta contenía más de 110 metabolitos distintos derivados del intestino. Sin embargo, en ratones susceptibles con una dieta rica en grasas, este número se redujo drásticamente a 48. Esto demuestra que tanto la herencia como la dieta interactúan de manera compleja con el microbioma intestinal para definir la mezcla de productos microbianos enviados al hígado, lo que afecta la salud metabólica.
El estudio fue más allá de investigaciones anteriores, que principalmente correlacionaron la composición microbiana con el riesgo de enfermedad. Este nuevo trabajo identificó metabolitos específicos, rastreando su flujo desde el intestino hasta el hígado y el torrente sanguíneo.
Cuando los investigadores aplicaron uno de estos metabolitos, el mesaconato (vinculado al ciclo de Krebs), a células hepáticas en pruebas de laboratorio, resultó ser altamente beneficioso. Este tratamiento mejoró la señalización de la insulina y ayudó a regular funciones esenciales como la acumulación de grasa y la quema de grasa en el hígado.
Este descubrimiento señala un mecanismo directo por el cual el microbioma intestinal controla el almacenamiento de grasa y el manejo de la glucosa. Mientras que el manejo de la diabetes Tipo 2 y la obesidad se ha centrado tradicionalmente en el estilo de vida, medicamentos para el control del azúcar en sangre o cirugía, esta investigación sugiere la posibilidad de desarrollar nuevos fármacos o estrategias dietéticas que reprogramen el metabolismo a un nivel molecular más profundo imitando o fomentando estos productos microbianos protectores. El objetivo final es caracterizar mejor estos metabolitos clave para informar el descubrimiento de moléculas capaces de tratar enfermedades metabólicas en el futuro.
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