La Reducción de Amiloide Falla en Restaurar la Función de Eliminación de Residuos Cerebrales en Pacientes con Alzheimer
- 11 nov
- 3 Min. de lectura
El éxito de las nuevas terapias contra la Enfermedad de Alzheimer (EA) centradas en la Reducción de Amiloide ha sido un punto culminante en la ciencia médica, sin embargo, un estudio preliminar de la Universidad Metropolitana de Osaka en Japón proporciona una nota de cautela. La investigación, publicada en el Journal of Magnetic Resonance Imaging, revela que si bien el fármaco anti-amiloide lecanemab es efectivo para lograr la Reducción de Amiloide al eliminar las placas, esta acción por sí sola es insuficiente para restaurar la función perdida a corto plazo.
La Enfermedad de Alzheimer es un trastorno complejo y multifacético, notoriamente difícil de tratar debido a que surge de múltiples causas superpuestas. Una característica principal es la acumulación de la proteína amiloide-β (Aβ) en el cerebro. En un cerebro sano, el sistema glicolinfático es la vía especializada de eliminación de residuos, que facilita el movimiento del líquido cefalorraquídeo (LCR) a través de los espacios perivasculares hacia el tejido cerebral para eliminar los residuos metabólicos, incluyendo el Aβ. Este sistema depende de las células gliales, de ahí el nombre 'glicolinfático'.
Sin embargo, en los pacientes con EA, la acumulación de Aβ provoca que las arterias cerebrales se endurezcan, lo que altera el flujo de fluido y deteriora gravemente la capacidad natural de eliminación de residuos del cerebro. Esta obstrucción inicia una cascada neurodegenerativa que conduce a los síntomas de la EA. El terapéutico recientemente aprobado, lecanemab, está diseñado para reducir la acumulación de Aβ. Los investigadores, dirigidos por el estudiante de posgrado Tatsushi Oura y el Dr. Hiroyuki Tatekawa, buscaron determinar si esta Reducción de Amiloide se traducía en una mejoría funcional del sistema de eliminación de residuos.
El equipo evaluó a los pacientes con EA que recibieron lecanemab utilizando un biomarcador no invasivo de resonancia magnética llamado índice de Imagen de Tensor de Difusión a lo Largo del Espacio Perivascular (DTI-ALPS), que refleja la eficiencia del flujo glicolinfático. Contrariamente a las expectativas de que la eliminación de la placa curaría rápidamente el sistema, los hallazgos no mostraron ningún cambio estadísticamente significativo en el índice DTI-ALPS entre antes y tres meses después de iniciar el tratamiento. Esto sugiere que el deterioro del sistema glicolinfático puede no recuperarse a corto plazo, incluso cuando el Aβ es reducido por lecanemab.
La conclusión extraída por los investigadores es profunda: la Reducción de Amiloide puede ser insuficiente para revertir el daño una vez que los déficits neuronales y del sistema de eliminación de residuos están bien establecidos. Este descubrimiento desafía las estrategias terapéuticas que dependen únicamente de terapias anti-amiloides y enfatiza la necesidad crítica de un enfoque más holístico que aborde la integridad vascular, la neuroinflamación y las lesiones de la materia blanca. El estudiante de posgrado Tatsushi Oura señaló la necesidad de futuros estudios longitudinales que exploren factores relacionados con la edad, la etapa de la enfermedad y el grado de lesiones en la materia blanca para optimizar la administración del tratamiento.
Este trabajo destaca que si bien la Reducción de Amiloide es un paso crucial, se requiere persistencia para desarrollar tratamientos que confronten la complejidad total de la patología de la EA en lugar de agentes causales singulares.
Analogía: Lograr la Reducción de Amiloide es como despejar la nieve de una autopista después de una gran tormenta. Si bien la obstrucción principal (la nieve/amiloide) desaparece, si la base de la carretera (el sistema glicolinfático) se agrietó estructuralmente por la tormenta, el simple hecho de quitar la nieve no repara inmediatamente la capacidad de la carretera para manejar el flujo de tráfico, lo que demuestra que la recuperación total requiere una reparación estructural más allá de la simple limpieza.
🔖 Fuentes
Palabras clave: Reducción de Amiloide en Alzheimer
Reducción de Amiloide en Alzheimer
Comentarios